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Después de los eventos de la primera película, John Rambo cumple condena en prisión por los disturbios ocasionados en su enfrentamiento con las autoridades. Sin embargo, el coronel Trautman le ofrece la libertad a cambio de una misión secreta: regresar a Vietnam para investigar la posible existencia de prisioneros de guerra estadounidenses que aún podrían estar vivos.
Rambo acepta la misión con la condición de no utilizar fuerza letal, ya que solo debe tomar fotografías como prueba. Una vez en la selva vietnamita, se encuentra con la agente Co Bao, quien lo guía hasta el campamento enemigo. Allí, Rambo confirma la existencia de prisioneros, pero al intentar rescatarlos, es traicionado por las autoridades estadounidenses que lo abandonan.
Capturado por las fuerzas vietnamitas y torturado con la ayuda de soldados soviéticos, Rambo demuestra su fuerza y determinación al escapar del campamento enemigo. Desafiando las órdenes y limitaciones impuestas por sus superiores, decide regresar y rescatar a los prisioneros por su cuenta. Con la ayuda de Co Bao, lleva a cabo una operación de alto riesgo.
Durante su lucha, Rambo sufre la pérdida de Co Bao, lo que lo impulsa a combatir con aún más ferocidad. Usando su entrenamiento militar y su conocimiento de la selva, logra rescatar a los prisioneros, destruir instalaciones enemigas y enfrentarse cara a cara con los soviéticos y vietnamitas que lo persiguen.
De vuelta en la base estadounidense con los prisioneros rescatados, Rambo confronta a sus superiores por haber abandonado a los soldados y por su falta de compromiso. Rechaza las ofertas de reintegrarse al ejército y decide seguir su propio camino. La película termina con Rambo caminando solo, símbolo de un héroe atormentado que lucha no por gloria, sino por justicia y dignidad para sus compañeros caídos y olvidados.